Baseline Week 1 Week 2 Week 3 A - PLOS

15

20

!

!

!

!

160

!

25

30

35

20

60 !

!

!

50 30

!

!

BBW (g)

Baseline

40

! !

25

!

25

r = −0.06

FS (%)

50 40

15

!

!

30

!

15

20

35

! !

30

35

15

20

!

! ! !

25

!

0.9 0.7

IVSd (mm)

0.5 !

30

25

35

!

!

!

25

r = −0.09

!

30

BBW (g)

Week 1

35

!

p−value = 0.00013

!

!

! ! !

!

!! !!

30

35

20

!

! ! ! !

!

20

25

! !

!

!

30

35

p−value = 5.4e−06 ! ! !

!

!

!

! ! ! ! ! ! !!!!!!! ! ! !!!! !!!!! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !! !! !! ! ! !! ! ! ! ! ! !!!! ! !!! ! ! !!! ! ! !! ! ! !

20

!

!

! ! !

!

!

!

25

30

35

BBW (g)

!

15

!

25

r = 0.46

15

r = −0.08

! !

!

! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! !! ! ! !! ! !!! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !!! ! ! ! !! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

15

p−value = 0.37

! ! !! ! ! ! ! ! ! !! !! ! !! ! ! !! !! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! !! ! !! ! !!!! ! ! !!! ! !! !! ! !!!! ! ! ! ! ! ! ! !!! !

35

BBW (g)

!

20

30

!

4.5

LVIDd (mm)

!

3.5

!

!

!

!

!

!

BBW (g)

!

!

20

r = 0.39

p−value = 7.8e−06

! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !!! ! !! ! ! !!! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !

!

BBW (g)

! !

15

p−value = 0.57

!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! !! ! !! !!! !! ! ! ! ! !! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !

!

25

r = 0.45

! !

!

30

FS (%)

p−value = 0.83

!

! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !!! !! !! ! !! !!! ! !!! ! ! ! ! !

!

!

!!!

!

!

!

BBW (g)

!

! ! ! !! ! ! !! !! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !!! !! ! ! !! ! ! ! ! !!! ! !! !! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !

!

! !

!

15

!

!

20

35

p−value = 0.0019

!

!

!

! ! ! !

! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !!! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! !! ! ! ! !!!!!! ! !! ! !! ! ! ! !

BBW (g)

!

! ! ! ! ! !!! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! !!! ! !! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !!! !! !! ! ! ! ! !!! ! ! !! ! !! !! ! ! ! ! ! ! !

15

! !

35

p−value = 1.2e−05

BBW (g) r = 0.02

30

!

! !

!

120

!

! ! !! ! ! ! ! ! !!! ! !! ! ! !!! ! ! ! !!!! ! ! !! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! !! ! !! !

r = 0.44

!

80

110 !

! !! !

!

90 70

LVM (mg)

! !

25

30

120 160 200

20

r = 0.32

180

p−value = 5.3e−12 ! !

25

BBW (g)

LVM (mg)

r = 0.64

5.0

!

15

!

LVM (mg)

35

!

!

BBW (g)

!

80

30

!

140

25

! ! !

LVM (mg)

20

! !

!

!

50

!

! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !! !! ! !!! !! ! !! !!! !! ! ! !!! !! ! ! ! ! ! !! ! !! ! !!! !! !! ! ! ! !! ! !!

4.5

!

! !

LVIDd (mm)

!

4.0

!

!

15

20

!

p−value = 0.055 !

BBW (g)

p−value = 0.0025 !

3.0

!

15

4.0

r = 0.31

LVIDd (mm)

4.0 3.6 3.2

LVIDd (mm)

! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

35

!

! ! !! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! !! ! ! !! !! ! ! ! !! ! !! !! ! ! !! !!!! ! ! ! ! !!!!!!! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! !!! !! !! !! ! ! ! ! ! !

BBW (g)

p−value = 0.00029 !

!

30

3.5

BBW (g) r = 0.37

25

!

!

30

BBW (g)

Week 2

35

!

!

40

20

!

!

!! ! !

30

15

!

r = 0.2

FS (%)

35

!

p−value = 0.031 !

20

30

! !

100

25

!!

!

r = 0.23

!

FS (%)

20

! !

!

! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! !! ! !! ! !! ! !! ! ! ! ! !! !!! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !

!

! !

10 20 30 40 50

15

! !

p−value = 0.11 !

IVSd (mm)

!

0.9

! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! !! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! !!!! !! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !

0.7

!

IVSd (mm)

0.80 0.70 0.60

! ! !! !

0.6 0.8 1.0 1.2

r = 0.17 1.1

p−value = 1e−04 !

IVSd (mm)

$#

r = 0.4

15

p−value = 0.45

!

! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !

!

20

!

!

! ! ! !

25

30

35

BBW (g)

Week 3

S6 Fig. Relationships between baseline body weight, heart rate and echocardiographic measures (A) Relationships between echocardiographic measures and baseline body weight. BBW represents !"# baseline body weight. Each data point represents a mouse strain.

450

500

80

550

90

600

!

!

400

60

!

500

HR (bpm)

Baseline

!

450

550

50 40

!

550

!

600

600

!

!

!

450

!

0.9 4.5

!

!

!

400

!

! ! !

! ! ! !! ! !!! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !!! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! !! !! ! ! ! !

500

r = 0.17

550

600

450

!

800

HR (bpm)

Week 1

!

!! ! ! ! !

! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !!!!!!! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !

500

550

!!

500

550

600

! !

!

650

p−value = 0.48 ! !

! !

!

!

!

!

!! !

!

! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! !! ! ! !! !! ! !! !!! ! !! ! !! ! ! !! ! ! !! ! ! !!! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! !! !! !! ! ! !! !

! ! !

!

400

p−value = 0.12

450

500

r = 0.39

! ! ! ! ! !

!

450

! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! !!! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

r = −0.07

!

650

!

400

!

550

600

650

HR (bpm)

!

!

650

!

!

650

!! ! ! !

600

HR (bpm)

!

400

!

700

0.7

IVSd (mm)

0.5 !! ! ! !

p−value = 0.19

!

550

p−value = 0.00034

!

3.5

4.5

r = −0.37

HR (bpm)

!! ! !! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! !!!!! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! !!! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !!! !! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! !!! ! ! !

500

500

180

800

! !

500

!

!! !

! !! ! ! ! !! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! !!! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! !! ! ! ! ! ! !! !

r = −0.14

p−value = 0.039 ! !

FS (%)

! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! !! ! ! !!! ! ! ! ! !!! ! !! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! !! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! !!

450

700

450

!

!

! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! !!! !!! !! ! ! !!! ! !! ! ! ! !! !! ! !! !!! !!!!! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !

r = 0.22

!

30

50 40

!

400

HR (bpm)

!

!

!

!

HR (bpm) !

!!! ! ! ! !

! !

! ! !

!

HR (bpm)

! ! ! !

500

p−value = 9e−06 !

!

30

FS (%)

r = 0.45

800

!!

HR (bpm)

! !

!

400

120 160 200

!

120

!

160

!

! !! ! ! !

650

p−value = 0.032 !

!

!

600

! !

p−value = 0.53 !

!

! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! !! ! ! !!! ! ! !!! ! !! ! ! !

400

700

r = 0.07

LVM (mg)

110

!

!

70

LVM (mg)

!

!

5.0

!

600

r = −0.23

HR (bpm)

p−value = 0.82 !!

!

!

500

550

!

80

550

500

!

600

HR (bpm)

Week 2

650

p−value = 0.00016 ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! !!! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !

50

!

! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! !! ! !! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! !! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !

LVIDd (mm)

! !

HR (bpm) r = 0.02

450

! ! ! !!

40

500

4.0

LVIDd (mm)

!

!!

3.0

4.0 3.6

LVIDd (mm)

3.2

p−value = 0.0012 !

!

! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! !! ! ! !! !!!! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !!!! ! !! ! ! !! ! !

HR (bpm)

!

!

450

400

4.0

r = −0.33

! !! ! ! ! !

3.5

p−value = 0.0013 !

! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !!!!!! ! !! ! ! !! ! !! !! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! !

400

800

!

HR (bpm)

140

r = −0.33

700

!

!

!

30

600

p−value = 0.0089 ! ! ! ! ! !! ! ! !! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !!! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

!

!

20

500

r = 0.27

!

LVIDd (mm)

550

p−value = 0.68

LVM (mg)

500

HR (bpm)

LVM (mg)

450

!

r = 0.04

!

FS (%)

400

!

! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !!!!! !! !! ! !!! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !!! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

FS (%)

! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! !! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !

p−value = 0.0062 !

IVSd (mm)

! ! !

100

!

10 20 30 40 50

!!

0.9

!

IVSd (mm)

! ! !

0.7

0.80 0.70

IVSd (mm)

!

0.6 0.8 1.0 1.2

r = 0.28 1.1

p−value = 0.015 !

0.60

$#

r = 0.25

!

!

!

!

! !

400

450

500

550

600

650

HR (bpm)

Week 3

S6 Fig. Relationships between baseline body weight, heart rate and echocardiographic measures (B) Relationships between echocardiographic measures and heart rate at corresponding time points. !"# HR represents heart rate. Each data point represents a mouse strain.

!

500

!

!

!

! !

!

!

450

500

550

400

450

!

!

!

!! !

! ! !

!! ! !

!

!

! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !

! !

!

!

!

! !! ! ! !

!

! !

!

! !

! !

!

!

!

!

650 600

! !

! ! !

! !

650

600

r = 0.51

!

! ! ! !

! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !!!! ! !! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! !

!

! !

!!

800

p−value = 2.4e−07 ! ! ! ! !

!

!

!

! !

700

Week 1 HR (bpm)

!

550

!

! ! !

500

!

!

!

!

Week 2 HR (bpm)

600 500

550

!

!! !

450

Week 2 HR (bpm)

! ! ! !! ! !

500

p−value = 2.3e−05 !

! ! !! ! ! !

550

!

! !

!

!

r = 0.43

!

450

650

! ! !!

!

500

!

Week 0 HR (bpm)

p−value = 0.00057 !

!

!

!

Week 0 HR (bpm) r = 0.35

600

600 550

!

!

!

400

!

!

! ! !

!

! !

!

!

550

650 ! !!

!

!

Week 3 HR (bpm)

! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

!

! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !!!! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

400

!! !

!

!!

!

! !

! !

!

!

!

!

! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! !! ! ! !

!!

! !! !! ! ! ! ! !! !! ! ! ! !

! !!

!

650

!

!!

! ! !

!

! !! !

!

!

600

! !

!

! !!

!

!

!

!

!

! !

!

! !

!

!

! !! ! !! !

!

!! ! ! !

!

!

! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! !! ! !! !

! !

550

! !

!

!

!

!! !

!

!

!

!

! ! ! !

!

! ! !

400

! ! !

!

!! !

!

! ! !!

!

! ! !

! !

p−value = 1.6e−06 !

500

! !! ! !

! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !

!!

! ! !

Week 3 HR (bpm)

! !

! ! ! ! !

r = 0.48

!

! ! !! !

!!

! ! ! !

! ! ! !

! !

! !

! !

! !

450

!

! ! !

Week 3 HR (bpm)

800 700

!

600

Week 1 HR (bpm)

!

!

p−value = 0.00075 !

500

r = 0.35

!

450

p−value = 0.0022

500

r = 0.32

450

$#

!

400

450

500

Week 0 HR (bpm)

550

400

400

400

!

!

500

600

700

Week 1 HR (bpm)

800

!

400

450

500

550

600

650

Week 2 HR (bpm)

S6 Fig. Relationships between baseline body weight, heart rate and echocardiographic measures (C) Relationships between heart rates across time points. HR represents heart rate. Each data point !"# represents a mouse strain.